Pregabalin — Drug Interactions

Known pharmacological interactions based on scientific literature

Antikonvulsiva5 interactions

This information is based on scientific literature and is for educational purposes only. It does not replace medical advice.

MorphinHigh Risk

Hohes Risiko: Additive Atemdepression durch Gabapentinoid und Opioid

Pregabalin hemmt spannungsabhängige Calciumkanäle über die α2δ-Untereinheit und reduziert die neuronale Erregbarkeit. In Kombination mit Opioiden wie Morphin kommt es zu einer additiven Dämpfung des zentralen Nervensystems. Epidemiologische Studien zeigen ein signifikant erhöhtes Risiko für Atemdepression und opioidassoziierte Todesfälle bei gleichzeitiger Gabapentinoid-Einnahme.

Mechanism

α2δ-Untereinheit-Blockade (Pregabalin) + μ-Opioidrezeptor-Agonismus (Morphin) = verstärkte ZNS- und Atemdepression

Harm Reduction

• Die FDA und EMA warnen explizit vor der Kombination von Gabapentinoiden mit Opioiden aufgrund des erhöhten Risikos für Atemdepression.

• Epidemiologische Daten zeigen ein signifikant erhöhtes Risiko für opioidassoziierte Todesfälle bei gleichzeitiger Gabapentinoid-Einnahme.

• Bei Anzeichen einer Atemdepression — verlangsamte Atmung, Zyanose, Bewusstlosigkeit — sofort den Notruf (112) kontaktieren.

Gomes et al. – Gabapentin, opioids, and risk of opioid-related death FDA – Gabapentinoids and respiratory depression

Alkohol / EthanolHigh Risk

Verstärkte ZNS-Depression und Ataxie

Pregabalin bindet an α2δ-Calciumkanal-Untereinheiten und reduziert die Freisetzung exzitatorischer Neurotransmitter. Ethanol verstärkt die ZNS-Depression über GABAerge Mechanismen. Die Kombination führt zu verstärkter Sedierung, Schwindel, Ataxie und kann die Atemdepression begünstigen.

Mechanism

α2δ-Calciumkanal-Ligand (Pregabalin) + GABA-A-Potenzierung (Ethanol) = additive ZNS-Depression

Harm Reduction

• Die Fachinformation von Pregabalin warnt explizit vor der Kombination mit Alkohol.
• Pregabalin kann die kognitive und motorische Beeinträchtigung durch Alkohol verstärken.
• Stürze und Unfälle sind ein relevantes Nebenrisiko dieser Kombination.

Pfizer – Lyrica Fachinformation Schifano F – Gabapentinoids misuse

BenzodiazepineHigh Risk

Verstärkte ZNS-Depression und Atemdepression

Pregabalin und Benzodiazepine wirken über unterschiedliche, aber konvergierende Mechanismen ZNS-depressiv. Die Kombination ist mit erhöhtem Risiko für Atemdepression, übermäßige Sedierung und Stürze verbunden. Beide Substanzen haben Abhängigkeitspotenzial.

Mechanism

α2δ-Calciumkanal-Bindung (Pregabalin) + GABA-A-Potenzierung (Benzodiazepin) = additive ZNS-Depression

Harm Reduction

• In der klinischen Praxis wird vor der gleichzeitigen Verschreibung gewarnt — bei nicht-medizinischem Gebrauch ist das Risiko weniger kontrollierbar.
• Das Atemdepressionsrisiko ist besonders hoch bei zusätzlicher Opioideinnahme (Trias).
• Bei zunehmender Sedierung und verlangsamter Atmung sofort ärztliche Hilfe suchen.

Schifano F – Gabapentinoids misuse EMA – Pregabalin assessment report

sub:opioidHigh Risk

Atemdepression: Gabapentinoid + Opioid

Pregabalin bindet an α2δ-Calciumkanal-Untereinheiten und reduziert die Freisetzung von Glutamat und Substanz P. Die resultierende ZNS-Depression wirkt additiv mit der opioidbedingten Atemdepression. Die FDA hat 2019 eine Warnung zur Kombination von Gabapentinoiden und Opioiden herausgegeben. Epidemiologische Studien zeigen ein signifikant erhöhtes Mortalitätsrisiko bei gleichzeitiger Verordnung.

Mechanism

α2δ-Calciumkanal-Ligand (Pregabalin) + μ-Opioid-Agonismus = additive AtemdepressionPregabalin verstärkt die opioidbedingte Sedierung über Reduktion exzitatorischer Neurotransmission

Harm Reduction

• FDA-Warnung (2019): Gabapentinoide (Pregabalin, Gabapentin) in Kombination mit Opioiden erhöhen das Risiko für Atemdepression und Tod.
• Die Kombination ist besonders verbreitet bei Schmerzpatienten und in der Substitutionstherapie — das Risiko wird klinisch oft unterschätzt.
• Bei verlangsamter Atmung oder Bewusstlosigkeit sofort Notruf 112.

FDA – Gabapentinoids and opioids warning Gomes T et al. – Gabapentin, opioids, and the risk of opioid-related death

GHBHigh Risk

Additive ZNS-Depression über konvergierende Mechanismen

Pregabalin reduziert die exzitatorische Neurotransmission über α2δ-Calciumkanal-Bindung. GHB aktiviert GABA-B-Rezeptoren. Die konvergierenden Mechanismen führen zu additiver ZNS-Depression. Die Kombination ist in polyvalenten Konsummustern zunehmend verbreitet und mit Todesfällen assoziiert.

Mechanism

α2δ-Calciumkanal-Ligand (Pregabalin) + GABA-B-Agonismus (GHB) = additive ZNS-DepressionBeide Substanzen werden zunehmend missbräuchlich kombiniert

Harm Reduction

• Die Kombination von Pregabalin und GHB ist in zunehmenden drogenbezogenen Todesfällen nachgewiesen.
• Beide Substanzen haben Abhängigkeitspotential — der gleichzeitige Entzug beider Substanzen kann Krampfanfälle verursachen.
• Bei Bewusstlosigkeit oder Atemdepression sofort Notruf 112.

Schifano F – Gabapentinoid misuse Wood DM et al. – GHB pharmacology

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