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Die Kombination von Opioid-Analgetika und Benzodiazepinen ist mit der FDA Black Box Warning versehen. Beide Substanzen deprimieren die Atemregulation über unterschiedliche Mechanismen — die Kombination ist synergistisch, nicht additiv. Todesfälle durch Atemdepression bei dieser Kombination sind häufig dokumentiert.
Die Kombination von Benzodiazepin und Opioid ist die häufigste Ursache opioidbezogener Todesfälle. Die FDA hat eine Black Box Warning für diese Kombination erteilt. Die Atemdepression ist synergistisch (stärker als additiv) und kann innerhalb von Minuten zum Tod führen.
Beide Substanzen potenzieren GABAerge Hemmung. Die Kombination führt zu übermäßiger Sedation, Koordinationsverlust, Atemdepression und erhöhtem Aspirationsrisiko bei Bewusstlosigkeit. Die Kombination ist eine häufige Ursache für Benzodiazepinbezogene Notfallaufnahmen.