DXM — Drug Interactions

Known pharmacological interactions based on scientific literature

Dissoziativa7 interactions

This information is based on scientific literature and is for educational purposes only. It does not replace medical advice.

sub:maoiCritical Risk

Lebensbedrohlich: Serotoninsyndrom durch DXM + MAO-Hemmung

DXM hemmt die Serotonin-Wiederaufnahme (SERT-Inhibitor). MAO-Hemmer blockieren den enzymatischen Serotoninabbau. Die Kombination eliminiert zwei der drei Hauptmechanismen der Serotonin-Clearance (Wiederaufnahme + enzymatischer Abbau). DXM ist in freiverkäuflichen Hustenmitteln enthalten — die Interaktion wird häufig nicht erkannt, insbesondere wenn der MAO-Hemmer ein Antidepressivum ist.

Mechanism

SERT-Inhibition + Sigma-1-Agonismus (DXM) + MAO-Hemmung = unkontrollierte SerotoninakkumulationDXM ist ein SERT-Inhibitor — in Kombination mit MAO-Hemmung wird Serotonin weder abgebaut noch wiederaufgenommen

Harm Reduction

• DXM ist in freiverkäuflichen Hustenmitteln (Hustenstiller) enthalten — Patienten unter MAO-Hemmer-Therapie sind häufig nicht über dieses Risiko informiert.
• Die Kombination kann zu einem fulminanten Serotoninsyndrom führen — Todesfälle sind dokumentiert.
• Bei Hyperthermie, Myoklonien oder hämodynamischer Instabilität sofort Notruf 112.

Gillman PK – Serotonin toxicity from DXM Boyer EW & Shannon M – Serotonin syndrome

SSRIHigh Risk

Serotoninsyndrom: Doppelte serotonerge Wirkung

DXM ist ein SERT-Inhibitor und Sigma-1-Agonist. In Kombination mit SSRI wird die Serotonin-Wiederaufnahme von zwei Substanzen gleichzeitig gehemmt. Die resultierende Serotoninerhöhung kann ein Serotoninsyndrom auslösen. DXM ist in freiverkäuflichen Hustenmitteln (Hustenstiller) weit verbreitet — die Interaktion wird daher häufig nicht erkannt. Das FDA-zugelassene Kombinationspräparat Auvelity (DXM + Bupropion) nutzt die CYP2D6-Hemmung durch Bupropion zur DXM-Plasmaspiegel-Erhöhung — bei zusätzlicher SSRI-Einnahme ist besondere Vorsicht geboten.

Mechanism

SERT-Inhibition (DXM) + SERT-Inhibition (SSRI) = serotonerge Krise

Harm Reduction

• DXM ist in vielen freiverkäuflichen Hustenmitteln enthalten — Patienten unter SSRI-Therapie sind häufig nicht über dieses Risiko informiert.
• Symptome eines Serotoninsyndroms: Agitation, Myoklonien, Hyperreflexie, Tremor, Tachykardie, Hyperthermie.
• Bei Verdacht sofort Notruf 112 — ärztliche Behandlung des Serotoninsyndroms ist symptomatisch (Kühlung, Benzodiazepine, ggf. Cyproheptadin).

Boyer & Shannon – Serotonin Syndrome Wikipedia – Dextromethorphan

sub:snriHigh Risk

Serotoninsyndrom-Gefahr: Doppelte Serotonin-Wiederaufnahmehemmung

DXM hemmt die Serotonin-Wiederaufnahme (SERT-Inhibitor) und aktiviert Sigma-1-Rezeptoren. SNRI blockieren SERT und NET. Die Kombination führt zu einer funktionell doppelten SERT-Blockade — beide Substanzen konkurrieren am gleichen Transporter. Serotoninsyndrom-Fälle durch DXM + serotoninerge Antidepressiva (SSRI und SNRI) sind in der FDA-Sicherheitsdatenbank und in Fallberichten dokumentiert. DXM ist in freiverkäuflichen Hustenmitteln weit verbreitet — die Interaktion wird daher klinisch häufig nicht erkannt.

Mechanism

SERT-Inhibition + Sigma-1-Agonismus (DXM) + SERT/NET-Blockade (SNRI) = dreifach konvergierende serotonerge HemmungDXM und SNRI konkurrieren am SERT — die additive SERT-Blockade erhöht das Serotoninsyndrom-Risiko klinisch relevant

Harm Reduction

• DXM ist in vielen freiverkäuflichen Hustenmitteln (Hustenstiller) enthalten — Patienten unter SNRI-Therapie sind häufig nicht über dieses Risiko informiert.
• Symptome eines Serotoninsyndroms: Agitation, Myoklonien (unwillkürliche Muskelzuckungen), Hyperreflexie, Schwitzen, Tachykardie, Hyperthermie.
• Bei Verdacht auf Serotoninsyndrom sofort Notruf 112 — die Behandlung ist symptomatisch (Kühlung, Benzodiazepine).

FDA Drug Safety Communication – Serotonin syndrome with DXM Boyer EW & Shannon M – Serotonin syndrome

sub:tcaHigh Risk

Serotoninsyndrom und kardiotoxische Wechselwirkungen

DXM wird primär über CYP2D6 metabolisiert. TCA (insbesondere Paroxetin, Fluoxetin und Bupropion, aber auch Amitriptylin) hemmen CYP2D6 und erhöhen dadurch die DXM-Plasmaspiegel (pharmakokinetische Interaktion). Pharmakodynamisch hemmen beide Substanzen den Serotonintransporter. DXM-Metabolit Dextrorphan blockiert zusätzlich NMDA-Rezeptoren. In Kombination mit der Natriumkanal-Blockade der TCA besteht ein duales Risiko: (1) Serotoninsyndrom und (2) kardiale Arrhythmien. Dieser Mechanismus wird klinisch im zugelassenen Kombipräparat Nuedexta (DXM + Quinidin) kontrolliert genutzt — die TCA-Interaktion ist unkontrolliert und dadurch riskanter.

Mechanism

SERT-Inhibition + Sigma-1-Agonismus (DXM) + SERT/NET-Blockade + Natriumkanal-Blockade (TCA) = serotonerge + kardiotoxische DoppelinteraktionTCA hemmen CYP2D6 — den Hauptmetabolisierungsweg von DXM — erhöhen so die DXM-Plasmaspiegel und verlängern die Exposition

Harm Reduction

• TCA erhöhen die DXM-Plasmaspiegel über CYP2D6-Hemmung — die effektive DXM-Exposition kann um ein Vielfaches höher sein als erwartet.
• DXM-haltige Hustenmittel bei gleichzeitiger TCA-Einnahme vermeiden — ärztlichen Rat einholen.
• Bei Agitation, Myoklonien oder Herzrhythmusstörungen sofort Notruf 112.

FDA – DXM serotonin toxicity warning Liebelt EL – TCA pharmacology and toxicity

MDMAHigh Risk

Serotoninsyndrom: Doppelte serotonerge Aktivierung

MDMA setzt massiv Serotonin frei und bewirkt einen SERT-Umkehrtransport. DXM hemmt die Serotonin-Wiederaufnahme (SERT-Inhibitor). Die Kombination kann zu einer unkontrollierten Erhöhung der synaptischen Serotoninkonzentration und einem potenziell lebensbedrohlichen Serotoninsyndrom führen.

Mechanism

SERT-Umkehrtransport + Serotoninfreisetzung (MDMA) + SERT-Inhibition + Sigma-1-Agonismus (DXM) = unkontrollierte Serotoninerhöhung

Harm Reduction

• DXM ist in freiverkäuflichen Hustenmitteln enthalten — die serotoninerge Wechselwirkung mit MDMA wird häufig unterschätzt.
• Symptome eines Serotoninsyndroms: Hyperthermie, Myoklonien, Agitation, Tremor, Tachykardie.
• Bei Verdacht auf Serotoninsyndrom sofort Notruf 112 — aktive Kühlung und Benzodiazepine sind Erstmaßnahmen.

Boyer EW & Shannon M – The serotonin syndrome PsychonautWiki – DXM Interactions

sub:opioidHigh Risk

Atemdepression und serotoninerges Risiko

DXM (Dextromethorphan) ist ein NMDA-Antagonist mit relevanter SERT-Inhibition. In Kombination mit Opioiden entsteht eine additive Atemdepression. Bei serotoninergen Opioiden (Tramadol, O-DSMT, Fentanyl in hohen Dosen) besteht zusätzlich ein Serotoninsyndrom-Risiko. Pharmakokinetische Interaktionen über CYP2D6 können die Wirkstoffexposition unvorhersehbar verändern.

Mechanism

NMDA-Antagonismus + SERT-Inhibition + Sigma-1-Agonismus (DXM) + μ-Opioid-AgonismusDXM wird über CYP2D6 zu Dextrorphan metabolisiert — CYP2D6-Hemmung durch Opioide kann die DXM-Exposition verändern

Harm Reduction

• DXM ist in freiverkäuflichen Hustenmitteln enthalten — die Kombination mit Opioiden wird häufig nicht als Risiko wahrgenommen.
• Bei serotoninergen Opioiden (Tramadol, O-DSMT) besteht ein doppeltes Risiko: Atemdepression UND Serotoninsyndrom.
• Bei verlangsamter Atmung oder Serotoninsyndrom-Symptomen sofort Notruf 112.

Burns JM & Boyer EW – Antitussives and substance abuse Boyer EW & Shannon M – The serotonin syndrome

Alkohol / EthanolModerate Risk

ZNS-Depression und erhöhte Nebenwirkungen

DXM und Ethanol sind beide NMDA-Antagonisten. Die Kombination verstärkt die ZNS-Depression und kann zu Übelkeit, Erbrechen, Schwindel und Bewusstseinseintrübung führen. Die sedierende Wirkung beider Substanzen addiert sich.

Mechanism

NMDA-Antagonismus + SERT-Inhibition (DXM) + GABA-A-Potenzierung + NMDA-Antagonismus (Ethanol) = additive ZNS-Depression

Harm Reduction

• DXM-haltige Hustenmittel enthalten oft zusätzliche Wirkstoffe (Paracetamol, Guaifenesin) — deren Wechselwirkungen mit Alkohol sind ein eigenständiges Risiko (insb. Paracetamol-Hepatotoxizität).
• Übelkeit und Erbrechen bei Bewusstlosigkeit erhöhen das Aspirationsrisiko.
• Bei starker Bewusstseinseintrübung stabile Seitenlage und ggf. Notruf 112.

PsychonautWiki – DXM Burns JM & Boyer EW – Antitussives

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