SSRI — Drug Interactions

Known pharmacological interactions based on scientific literature

Antidepressiva24 interactions

This information is based on scientific literature and is for educational purposes only. It does not replace medical advice.

sub:maoiCritical Risk

Lebensbedrohlich: Serotoninsyndrom durch SSRI + MAO-Hemmung

SSRI blockieren die Serotonin-Wiederaufnahme, MAO-Hemmer blockieren den enzymatischen Serotoninabbau. Die Kombination eliminiert die beiden Hauptmechanismen der Serotonin-Clearance aus dem synaptischen Spalt. Das resultierende unkontrollierte Ansteigen der Serotoninkonzentration kann ein fulminantes Serotoninsyndrom auslösen. Diese Interaktion ist einer der am besten etablierten und gefährlichsten Fälle einer Arzneimittelwechselwirkung — Todesfälle sind dokumentiert.

Mechanism

SERT-Blockade (SSRI) + MAO-Hemmung = vollständige Elimination der Serotonin-ClearanceWeder Wiederaufnahme noch enzymatischer Abbau funktionieren — synaptisches Serotonin akkumuliert unkontrolliert

Harm Reduction

• Die Kombination ist eine absolute Kontraindikation in allen klinischen Leitlinien.
• Ein Washout-Intervall von mindestens 2 Wochen (bei Fluoxetin 5 Wochen wegen langer Halbwertszeit) ist zwischen SSRI und irreversiblem MAO-Hemmer erforderlich.
• Bei Serotoninsyndrom-Symptomen sofort Notruf 112.

Gillman PK – Serotonin toxicity Boyer EW & Shannon M – Serotonin syndrome

MDMAHigh Risk

Hohes Risiko: Serotoninsyndrom durch serotonerge Doppelwirkung

MDMA bewirkt eine massive Serotoninfreisetzung über den Serotonintransporter (SERT), während SSRI denselben Transporter blockieren. Die gleichzeitige Einnahme kann zu einer unkontrollierten Erhöhung der synaptischen Serotoninkonzentration führen und das Risiko eines Serotoninsyndroms erhöhen. Klinische Zeichen umfassen Hyperthermie, neuromuskuläre Hyperaktivität und autonome Instabilität.

Mechanism

SERT-Umkehrtransport (MDMA) + SERT-Blockade (SSRI) = unkontrollierte serotonerge Überaktivierung

Harm Reduction

• Die Kombination von MDMA und SSRI wird in der Fachliteratur als pharmakologisch riskant beschrieben, da beide Substanzen den Serotonintransporter gegensätzlich beeinflussen.
• Ein Serotoninsyndrom kann mit zeitlicher Verzögerung auftreten — Symptome wie Hyperthermie, Agitation, Myoklonien und Tremor erfordern sofortige notärztliche Behandlung (Notruf 112).
• SSRI können die subjektive Wirkung von MDMA verändern, was zu einer Fehleinschätzung der pharmakologischen Belastung führen kann.

Gillman PK – Monoamine oxidase inhibitors, opioid analgesics and serotonin toxicity EMCDDA – MDMA Drug Profile

DMTHigh Risk

Serotonerge Wechselwirkung: Risiko eines Serotoninsyndroms

DMT ist ein potenter 5-HT2A-Agonist und wird über MAO-A metabolisiert. Chronische SSRI-Einnahme kann die psychedelische Wirkung über 5-HT2A-Downregulation abschwächen. Da DMT nicht über den Serotonintransporter freigesetzt wird (im Gegensatz zu MDMA), sondern direkt am Rezeptor wirkt, ist das Serotoninsyndrom-Risiko geringer als bei MDMA+SSRI. Bei inhaliertem DMT ist die Interaktion klinisch weniger relevant als bei oralem DMT (Ayahuasca), da die Wirkdauer kurz ist.

Mechanism

5-HT2A-Agonismus + SERT-Blockade = serotonerge Überaktivierung

Harm Reduction

• Die Wechselwirkung ist bei inhaliertem DMT (kurze Wirkdauer) weniger kritisch als bei oralem DMT in Ayahuasca-Zubereitungen.
• SSRI können die psychedelische Wirkung abschwächen — Nachdosierung sollte vermieden werden.
• Bei oraler DMT-Einnahme mit MAO-Hemmern (Ayahuasca) gelten strengere Wechselwirkungswarnungen als bei reinem DMT.

Callaway & Grob – Ayahuasca and SSRI PsychonautWiki – DMT Interactions

DXMHigh Risk

Serotoninsyndrom: Doppelte serotonerge Wirkung

DXM ist ein SERT-Inhibitor und Sigma-1-Agonist. In Kombination mit SSRI wird die Serotonin-Wiederaufnahme von zwei Substanzen gleichzeitig gehemmt. Die resultierende Serotoninerhöhung kann ein Serotoninsyndrom auslösen. DXM ist in freiverkäuflichen Hustenmitteln (Hustenstiller) weit verbreitet — die Interaktion wird daher häufig nicht erkannt. Das FDA-zugelassene Kombinationspräparat Auvelity (DXM + Bupropion) nutzt die CYP2D6-Hemmung durch Bupropion zur DXM-Plasmaspiegel-Erhöhung — bei zusätzlicher SSRI-Einnahme ist besondere Vorsicht geboten.

Mechanism

SERT-Inhibition (DXM) + SERT-Inhibition (SSRI) = serotonerge Krise

Harm Reduction

• DXM ist in vielen freiverkäuflichen Hustenmitteln enthalten — Patienten unter SSRI-Therapie sind häufig nicht über dieses Risiko informiert.
• Symptome eines Serotoninsyndroms: Agitation, Myoklonien, Hyperreflexie, Tremor, Tachykardie, Hyperthermie.
• Bei Verdacht sofort Notruf 112 — ärztliche Behandlung des Serotoninsyndroms ist symptomatisch (Kühlung, Benzodiazepine, ggf. Cyproheptadin).

Boyer & Shannon – Serotonin Syndrome Wikipedia – Dextromethorphan

TramadolHigh Risk

Hohes Risiko: Serotoninsyndrom und Krampfanfälle

Tramadol hemmt neben seiner opioidagonistischen Wirkung am μ-Opioidrezeptor die Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin. SSRI blockieren ebenfalls den Serotonintransporter. Die Kombination kann zu einer gefährlichen serotonergen Überaktivierung führen (Serotoninsyndrom). Zusätzlich senken beide Substanzen unabhängig voneinander die Krampfschwelle, was das Risiko epileptischer Anfälle deutlich erhöht.

Mechanism

SERT-Hemmung (Tramadol) + SERT-Blockade (SSRI) = serotonerge Überaktivierung + Senkung der Krampfschwelle

Harm Reduction

• Die Kombination von Tramadol und SSRI wird in der Fachliteratur als kontraindiziert eingestuft, da beide Substanzen unabhängig voneinander die serotonerge Aktivität steigern.
• Symptome eines Serotoninsyndroms — Hyperthermie, Agitation, Myoklonien, Tremor, Bewusstseinsveränderungen — erfordern sofortige notärztliche Behandlung (Notruf 112).
• Tramadol senkt zusätzlich die Krampfschwelle; in Kombination mit SSRI kann dieses Risiko verstärkt auftreten.

Gillman PK – Monoamine oxidase inhibitors, opioid analgesics and serotonin toxicity Ryan & Isbister – Tramadol overdose and serotonin syndrome

5-MeO-DMTHigh Risk

Lebensbedrohlich: Schweres Serotoninsyndrom

5-MeO-DMT ist ein potenter 5-HT1A- und 5-HT2A-Agonist und MAO-Substrat. Chronische SSRI-Einnahme kann die 5-HT2A-Rezeptoren downregulieren und die psychedelische Wirkung abschwächen. Gleichzeitig können SSRI die Serotonin-Wiederaufnahme hemmen, während 5-MeO-DMT die Serotoninrezeptoren direkt aktiviert. Das Serotoninsyndrom-Risiko ist bei 5-MeO-DMT höher als bei LSD oder Psilocybin, da 5-MeO-DMT eine stärkere 5-HT1A-Agonismus zeigt. Todesfälle in Kombination mit serotoninergen Substanzen sind dokumentiert.

Mechanism

Potente 5-HT2A/5-HT1A-Agonismus (5-MeO-DMT) + SERT-Blockade (SSRI) = schwere serotonerge Krise

Harm Reduction

• 5-MeO-DMT hat ein höheres serotoninerges Risikoprofil als LSD oder Psilocybin — die SSRI-Wechselwirkung ist entsprechend relevanter.
• Bei Zeremonien mit 5-MeO-DMT (Bufo alvarius) muss eine SSRI-Medikation vorher besprochen und ggf. ausgeschlichen werden.
• Bei Serotoninsyndrom-Symptomen sofort Notruf 112.

Malcolm & Thomas – Serotonin toxicity of serotonergic psychedelics PsychonautWiki – 5-MeO-DMT Interactions

sub:mxeHigh Risk

Serotoninsyndrom-Risiko: MXE + SSRI

MXE (Methoxetamin) ist ein NMDA-Antagonist mit klinisch relevanter SERT-Inhibition — ein serotoninerges Profil, das unter Dissoziativa ungewöhnlich ist (Ketamin und PCP haben vernachlässigbare SERT-Affinität). Die Kombination mit SSRI erzeugt eine funktionell doppelte SERT-Blockade. Serotoninsyndrom-Fälle nach MXE-Konsum sind in der Literatur beschrieben (Corazza et al. 2012). Die Datenlage ist limitiert — MXE wurde nach EU-weitem Verbot selten systematisch untersucht.

Mechanism

SERT-Inhibition + NMDA-Antagonismus (MXE) + SERT-Blockade (SSRI) = additive serotonerge Hemmung am SerotonintransporterMXE hat unter den Dissoziativa ein ungewöhnlich hohes serotoninerges Profil — relevanter als bei Ketamin oder PCP

Harm Reduction

• MXE hat unter den Dissoziativa das höchste serotoninerge Risikoprofil — die SSRI-Wechselwirkung ist klinisch relevanter als bei Ketamin oder PCP.
• Serotoninsyndrom-Symptome können durch die gleichzeitige Dissoziation maskiert werden — die Eigenwahrnehmung von Warnsignalen (Tachykardie, Muskelzuckungen) ist eingeschränkt.
• Bei Hyperthermie, Myoklonien oder Agitation sofort Notruf 112.

Corazza O et al. – MXE: emergence, pharmacology and toxicology Zawilska JB – MXE clinical toxicology

sub:ayahuascaHigh Risk

Lebensbedrohlich: MAOI-haltige Ayahuasca + SSRI

Ayahuasca enthält β-Carboline (Harmalin, Harmin), die als reversible MAO-A-Inhibitoren wirken. Die Kombination mit SSRI erzeugt die klassische MAOI+SSRI-Interaktion: doppelte Elimination der Serotonin-Clearance (Abbau + Wiederaufnahme blockiert). Obwohl Harmalin ein reversibler MAO-A-Hemmer ist (geringeres Risiko als irreversible MAOI), sind Serotoninsyndrom-Fälle bei Ayahuasca+SSRI dokumentiert. Das Risiko steigt mit der Ayahuasca-Dosis und der Potenz des SSRI (Fluoxetin: besonders lang wirksam, 5 Wochen Washout).

Mechanism

Reversible MAO-A-Hemmung durch β-Carboline (Harmalin, Harmin) in Ayahuasca + SERT-Blockade (SSRI) = klassische MAOI+SSRI-InteraktionDMT-Komponente von Ayahuasca wird durch MAO-Hemmung oral bioverfügbar — aber die Hauptgefahr ist die MAOI+SSRI-Interaktion, nicht die DMT-Wirkung

Harm Reduction

• SSRI mindestens 2 Wochen vor Ayahuasca absetzen — bei Fluoxetin mindestens 5 Wochen wegen der langen Eliminationshalbwertszeit des aktiven Metaboliten Norfluoxetin.
• Seriöse Ayahuasca-Retreats fragen explizit nach Medikation — eine laufende SSRI-Einnahme muss offengelegt werden.
• Bei Hyperthermie, Myoklonien oder hämodynamischer Instabilität sofort Notruf 112.

Callaway JC & Grob CS – Ayahuasca pharmacology Gillman PK – MAOI+SSRI serotonin toxicity

sub:3-mmcHigh Risk

Serotoninsyndrom durch serotonerge Doppelwirkung

3-MMC (3-Methylmethcathinon) ist ein synthetisches Cathinon, das Serotonin, Dopamin und Noradrenalin freisetzt. SSRI blockieren die Serotonin-Wiederaufnahme. Die Kombination kann die synaptische Serotoninkonzentration unkontrolliert erhöhen und das Risiko eines Serotoninsyndroms steigern.

Mechanism

SERT-Umkehrtransport + Serotonin/Dopamin/Noradrenalin-Freisetzung (3-MMC) + SERT-Blockade (SSRI) = erhöhte synaptische Serotoninkonzentration

Harm Reduction

• Synthetische Cathinone wie 3-MMC haben ein relevantes serotoninerges Profil, das oft unterschätzt wird.
• Chronische SSRI-Einnahme kann die Wirkung von 3-MMC verändern und das Serotoninsyndrom-Risiko erhöhen.
• Bei Hyperthermie, Muskelsteifigkeit oder unkontrollierbarem Tremor sofort Notruf 112.

Simmler LD et al. – Monoamine transporter and receptor affinities of cathinones EMCDDA – Synthetic cathinones drug profile

Mephedron (4-MMC)High Risk

Serotoninsyndrom-Risiko durch Cathinon-SSRI-Kombination

Mephedron (4-MMC) ist ein potenter Monoaminfreisetzter mit relevantem serotonergem Profil (ähnlich MDMA). SSRI blockieren die Serotonin-Wiederaufnahme. Die Kombination steigert das Serotoninsyndrom-Risiko und kann die kardiovaskuläre Belastung durch katecholaminerge Überaktivierung verstärken.

Mechanism

SERT-Umkehrtransport + DAT/NET-Umkehrtransport (Mephedron) + SERT-Blockade (SSRI) = serotonerge Überaktivierung

Harm Reduction

• Mephedron hat ein MDMA-ähnliches serotoninerges Profil — die gleichen Wechselwirkungen mit SSRI sind zu erwarten.
• Kardiovaskuläre Komplikationen (Hypertonie, Tachykardie) können zusätzlich auftreten.
• Bei Symptomen eines Serotoninsyndroms sofort Notruf 112.

Simmler LD et al. – Cathinone transporter affinities Winstock AR et al. – Mephedrone

sub:4-faHigh Risk

Serotoninsyndrom-Risiko durch doppelte Serotonin-Modulation

4-Fluoramphetamin (4-FA) setzt Serotonin, Dopamin und Noradrenalin frei. Das serotoninerge Profil ist ausgeprägter als bei Amphetamin. In Kombination mit SSRI steigt das Risiko eines Serotoninsyndroms. Zusätzlich sind kardiovaskuläre Komplikationen (Hypertonie, Tachykardie) durch den noradrenergen Anteil möglich.

Mechanism

Serotonin/Dopamin/Noradrenalin-Freisetzung (4-FA) + SERT-Blockade (SSRI) = unkontrollierte serotonerge Erhöhung

Harm Reduction

• 4-FA hat ein stärkeres serotoninerges Profil als klassisches Amphetamin — die SSRI-Wechselwirkung ist daher relevanter.
• Mehrere Todesfälle in den Niederlanden waren auf 4-FA in Kombination mit serotoninergen Substanzen zurückzuführen.
• Bei Brustschmerzen, Hyperthermie oder Krampfanfällen sofort Notruf 112.

Wee S et al. – Monoaminergic effects of fluoroamphetamines RIVM – 4-FA risk assessment

sub:o-dsmtHigh Risk

Serotoninsyndrom durch doppelte SERT-Modulation

O-Desmethyltramadol hemmt die Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahme und wirkt als μ-Opioid-Agonist. Wie bei der Muttersubstanz Tramadol besteht in Kombination mit SSRI ein Risiko für ein Serotoninsyndrom. O-DSMT wird als Research Chemical vertrieben und unterliegt keiner pharmazeutischen Qualitätskontrolle.

Mechanism

SERT-Inhibition + NET-Inhibition + μ-Opioid-Agonismus (O-DSMT) + SERT-Blockade (SSRI) = erhöhte serotonerge Aktivität

Harm Reduction

• O-DSMT teilt das serotoninerge Risikoprofil von Tramadol — die Kombination mit SSRI kann ein Serotoninsyndrom auslösen.
• Als Research Chemical variiert die Reinheit und exakte Zusammensetzung — das Risikoprofil ist daher zusätzlich unberechenbar.
• Bei Myoklonien, Tremor, Hyperthermie oder Agitation sofort Notruf 112.

Grond S & Sablotzki A – Pharmacology of tramadol Boyer EW & Shannon M – The serotonin syndrome

IbogainHigh Risk

QT-Verlängerung und serotoninerges Risiko

Ibogain hemmt die Serotonin-Wiederaufnahme und blockiert hERG-Kaliumkanäle, was zu einer QT-Verlängerung führt. SSRI erhöhen die synaptische Serotoninkonzentration über den gleichen Transporter. Die Kombination birgt ein doppeltes Risiko: Serotoninsyndrom und kardiale Arrhythmien (Torsades de Pointes).

Mechanism

SERT-Inhibition + κ-Opioid-Agonismus + NMDA-Antagonismus + hERG-Kanal-Blockade (Ibogain) + SERT-Blockade (SSRI)

Harm Reduction

• Ibogain ist mit mehreren Todesfällen durch QT-Verlängerung und Herzrhythmusstörungen assoziiert — SSRI können dieses Risiko verstärken.
• Ein EKG vor der Einnahme von Ibogain sollte eine laut Fachliteratur eine QTc < 450 ms bestätigen.
• Bei Herzrasen, Schwindel oder Ohnmacht sofort Notruf 112.

Koenig X & Bhatt DK – Ibogaine and cardiac adverse effects Alper KR – Ibogaine: a review

sub:6-apbHigh Risk

Serotoninsyndrom: Benzofuran-Empathogen + SSRI

6-APB (Benzofury) ist ein Benzofuran-Derivat mit MDMA-ähnlicher Pharmakologie: es setzt Serotonin, Dopamin und Noradrenalin frei. Die Wirkdauer ist deutlich länger als bei MDMA (6–10 h). SSRI blockieren die Serotonin-Wiederaufnahme am gleichen Transporter. Die Kombination erhöht die synaptische Serotoninkonzentration unkontrolliert und birgt ein relevantes Serotoninsyndrom-Risiko. Die verlängerte Wirkdauer von 6-APB verlängert auch das Zeitfenster der Gefährdung.

Mechanism

Serotonin/Dopamin/Noradrenalin-Freisetzung (6-APB) + SERT-Blockade (SSRI) = serotonerge Überaktivierung6-APB hat ein MDMA-ähnliches, aber langwirksameres serotoninerges Profil

Harm Reduction

• 6-APB hat ein MDMA-ähnliches serotoninerges Risikoprofil — die gleichen Wechselwirkungswarnungen mit SSRI gelten.
• Die längere Wirkdauer (6–10 h vs. 3–5 h bei MDMA) bedeutet ein verlängertes Risikofenster für ein Serotoninsyndrom.
• Bei Symptomen wie Hyperthermie, Myoklonien, Tremor oder Agitation sofort Notruf 112.

Iversen L et al. – Benzofurans: 5-APB and 6-APB pharmacology EMCDDA – Benzofurans risk assessment

sub:5-mapbHigh Risk

Serotoninsyndrom: Potentes Benzofuran-Empathogen + SSRI

5-MAPB ist ein potenter Serotoninfreisetzer aus der Benzofuran-Klasse. Das serotoninerge Profil ist ausgeprägter als bei MDMA. Die Kombination mit SSRI kann zu einer unkontrollierten Erhöhung der synaptischen Serotoninkonzentration und einem Serotoninsyndrom führen.

Mechanism

Serotonin/Dopamin-Freisetzung (5-MAPB) + SERT-Blockade (SSRI) = serotonerge Überaktivierung

Harm Reduction

• 5-MAPB hat ein stärkeres serotoninerges Profil als 6-APB und MDMA — das Serotoninsyndrom-Risiko mit SSRI ist entsprechend hoch.
• Symptome eines Serotoninsyndroms: Hyperthermie >38.5°C, Myoklonien, Hyperreflexie, Agitation, Tachykardie.
• Bei Verdacht auf Serotoninsyndrom sofort Notruf 112 — aktive Kühlung und Benzodiazepine als Erstmaßnahme.

Simmler LD et al. – Pharmacological profiles of aminoindanes, cathinones, and benzofurans

MDAHigh Risk

Serotoninsyndrom: MDA (stärker serotonerg als MDMA) + SSRI

MDA (3,4-Methylendioxyamphetamin) ist der demethylierte Metabolit von MDMA mit stärkerer serotonerger Neurotoxizität und direkter 5-HT2A-agonistischer Aktivität. Als potenter Monoaminfreisetzer birgt die Kombination mit SSRI ein erhöhtes Serotoninsyndrom-Risiko. Die psychedelische Komponente (5-HT2A) kommt bei MDMA nicht vor und kann die Wirkung unvorhersehbar verändern.

Mechanism

SERT/NET/DAT-Umkehrtransport + 5-HT2A-Agonismus (MDA) + SERT-Blockade (SSRI) = serotonerge ÜberaktivierungMDA ist potenter neurotoxisch als MDMA und hat ein direktes 5-HT2A-agonistisches Profil

Harm Reduction

• MDA ist potenter neurotoxisch als MDMA — die Kombination mit SSRI erhöht nicht nur das akute Serotoninsyndrom-Risiko, sondern auch die langfristige Neurotoxizität.
• MDA hat eine psychedelische Eigenschaften (5-HT2A-Agonismus), die MDMA fehlt — die Erfahrung kann in Kombination mit SSRI unvorhersehbar sein.
• Bei Hyperthermie, Krampfanfällen oder Desorientierung sofort Notruf 112.

Baumann MH et al. – MDA and MDMA interaction profiles Ricaurte GA et al. – MDA neurotoxicity

sub:methyloneHigh Risk

Serotoninsyndrom: Synthetisches Cathinon + SSRI

Methylone (bk-MDMA) ist ein Beta-Keto-Analogon von MDMA mit Serotoninfreisetzung und Dopamin-Wiederaufnahmehemmung. Das serotoninerge Profil ist schwächer als bei MDMA, aber qualitativ vergleichbar. In Kombination mit SSRI wird die Serotonin-Clearance auf zwei Ebenen gehemmt (Freisetzung + Wiederaufnahmehemmung). Als Research Chemical mit variabler Reinheit ist die tatsächliche Zusammensetzung unsicher — die Interaktionsabschätzung basiert auf reinem Methylone.

Mechanism

Serotonin-Freisetzung + DAT-Inhibition (Methylone/bk-MDMA) + SERT-Blockade (SSRI) = additive serotonerge ModulationMethylone hat ein schwächeres, aber qualitativ MDMA-ähnliches serotoninerges Profil — das SSRI-Interaktionsrisiko ist analog, aber quantitativ geringer

Harm Reduction

• Methylone hat ein MDMA-analoges Serotoninsyndrom-Risiko mit SSRI — quantitativ geringer, aber qualitativ vergleichbar.
• Als Research Chemical unterliegt Methylone keiner Qualitätskontrolle — Verunreinigungen können das Risikoprofil unvorhersehbar verändern.
• Bei Serotoninsyndrom-Symptomen (Hyperthermie, Myoklonien, Agitation) sofort Notruf 112.

Simmler LD et al. – Cathinone in-vitro pharmacology Baumann MH et al. – Methylone and MDMA comparison

LSDModerate Risk

Abgeschwächte Wirkung und unklare Risiken

Chronische SSRI-Einnahme führt zur Downregulation postsynaptischer 5-HT2A-Rezeptoren — dem primären Wirkort von LSD. Dies kann die psychedelische Wirkung abschwächen. Umgekehrt kann das abrupte Absetzen des SSRI zu einer Upregulation der 5-HT2A-Rezeptoren führen und die LSD-Wirkung unverwartet verstärken. Das Serotoninsyndrom-Risiko ist geringer als bei MDMA+SSRI, da LSD ein Rezeptoragonist ist und keine Serotoninfreisetzung bewirkt. Dennoch sind serotoninerge Wechselwirkungen nicht ausgeschlossen.

Mechanism

5-HT2A-Agonismus + chronische SERT-Blockade = Rezeptor-Downregulation

Harm Reduction

• Die Wechselwirkung ist pharmakologisch komplex und individuell unterschiedlich — die Wirkung kann sowohl abgeschwächt als auch verändert sein.
• Nach Absetzen eines SSRI kann die LSD-Sensitivität durch 5-HT2A-Upregulation vorübergehend erhöht sein.
• Das Serotoninsyndrom-Risiko ist bei LSD+SSRI geringer als bei MDMA+SSRI, da LSD kein Serotoninfreisetzer ist.

Bonson et al. – Chronic SSRI and psychedelics PsychonautWiki – LSD Interactions

PsilocybinModerate Risk

Moderates Risiko: Abgeschwächte psychedelische Wirkung und unvorhersehbare Interaktion

Psilocybin wird zu Psilocin dephosphoryliert, das als 5-HT2A-Rezeptor-Agonist die psychedelische Wirkung vermittelt. Chronische SSRI-Einnahme führt über erhöhte synaptische Serotoninkonzentrationen zu einer Downregulation postsynaptischer 5-HT2A-Rezeptoren. Dies kann die psychedelische Wirkung von Psilocybin abschwächen oder aufheben. Das Serotoninsyndrom-Risiko ist geringer als bei MDMA, da Psilocin als Rezeptoragonist wirkt und kein Serotonin freisetzt, jedoch nicht ausgeschlossen.

Mechanism

5-HT2A-Agonismus (Psilocin) + chronische SERT-Blockade (SSRI) = 5-HT2A-Rezeptor-Downregulation → attenuierte psychedelische Wirkung

Harm Reduction

• Chronische SSRI-Einnahme kann die Wirkung von Psilocybin durch 5-HT2A-Rezeptor-Downregulation erheblich abschwächen — die resultierende Wirkung ist pharmakologisch schwer vorhersagbar.
• Das Serotoninsyndrom-Risiko ist bei Psilocybin + SSRI geringer als bei MDMA + SSRI, da Psilocin die Serotoninfreisetzung nicht direkt steigert — ein Restrisiko besteht jedoch.
• Eigenmächtige SSRI-Dosisanpassungen bergen eigenständige Risiken (Absetz-Syndrom, Rückfall). Bei Symptomen eines Serotoninsyndroms: Notruf (112).

Bonson et al. – Chronic administration of serotonergic antidepressants attenuates the subjective effects of LSD EMCDDA – Psilocybin Mushrooms Drug Profile

AmphetaminModerate Risk

Moderates Risiko: Serotonerge Verstärkung und CYP2D6-vermittelte Interaktion

Amphetamin setzt Serotonin über Umkehrtransport am SERT frei, wobei dieser Effekt schwächer ausgeprägt ist als bei MDMA. SSRI blockieren denselben Transporter. In Kombination kann die serotonerge Aktivität moderat gesteigert werden. Zusätzlich hemmen einige SSRI (insbesondere Fluoxetin und Paroxetin) CYP2D6, ein Enzym das am Amphetamin-Metabolismus beteiligt ist. Dies kann zu erhöhten Amphetamin-Plasmaspiegeln und verlängerter Wirkdauer führen.

Mechanism

DAT/NET/SERT-Umkehrtransport (Amphetamin) + SERT-Blockade (SSRI) = erhöhte serotonerge Aktivität + CYP2D6-Hemmung (Fluoxetin, Paroxetin) → verlangsamter Amphetamin-Metabolismus

Harm Reduction

• Die serotonerge Verstärkung durch die Kombination von Amphetamin und SSRI ist in der Regel geringer als bei MDMA + SSRI, da Amphetamins Serotonin-Freisetzung schwächer ausgeprägt ist.
• CYP2D6-hemmende SSRI (insbesondere Fluoxetin, Paroxetin) können den Amphetamin-Metabolismus verlangsamen und die Plasmaspiegel erhöhen — eine pharmakokinetische Interaktion neben der pharmakodynamischen.
• Bei Anzeichen serotonerger Überaktivität — Agitation, Tremor, Hyperthermie — notärztliche Behandlung aufsuchen (Notruf 112).

Gillman PK – Monoamine oxidase inhibitors, opioid analgesics and serotonin toxicity EMCDDA – Amphetamine Drug Profile

MethylphenidatModerate Risk

Erhöhte serotonerge und noradrenerge Aktivität

Methylphenidat hemmt die Dopamin- und Noradrenalin-Wiederaufnahme. SSRI blockieren die Serotonin-Wiederaufnahme. Obwohl Methylphenidat selbst kein relevanter SERT-Inhibitor ist, kann die kombinierte Monoamin-Modulation zu verstärkten Nebenwirkungen führen (Tachykardie, Hypertonie, Agitation). Das Serotoninsyndrom-Risiko ist geringer als bei MDMA oder Tramadol, aber nicht vollständig auszuschließen.

Mechanism

DAT-Inhibition + NET-Inhibition (Methylphenidat) + SERT-Blockade (SSRI) = kombinierte Monoamin-Modulation

Harm Reduction

• Diese Kombination wird klinisch bei ADHS + Depression verordnet — das Risiko ist geringer als bei MDMA-SSRI, aber individuelle Überwachung ist wichtig.
• Kardiovaskuläre Nebenwirkungen (Blutdruckanstieg, Tachykardie) können durch die Kombination verstärkt werden.
• Bei anhaltender Tachykardie, starker Agitation oder Brustschmerzen ärztliche Abklärung.

Safer DJ – Relative cardiovascular safety of methylphenidate Volkow ND & Swanson JM – Methylphenidate pharmacology

sub:4-aco-dmtModerate Risk

Abgeschwächte Wirkung und unklare serotonerge Interaktion

4-AcO-DMT wird im Körper zu Psilocin umgewandelt (identischer Wirkstoff wie bei Psilocybin). Chronische SSRI-Einnahme führt zu einer Downregulation von 5-HT2A-Rezeptoren, was die psychedelische Wirkung abschwächen kann. Serotoninerge Wechselwirkungen sind dennoch möglich, wenn auch weniger ausgeprägt als bei MDMA+SSRI, da die Interaktion primär über Rezeptormodulation (nicht Transporterumkehr) läuft.

Mechanism

5-HT2A-Agonismus via Psilocin (4-AcO-DMT ist Prodrug) + chronische SERT-Blockade (SSRI) = Rezeptor-Downregulation

Harm Reduction

• 4-AcO-DMT ist pharmakologisch identisch mit Psilocybin — die gleichen SSRI-Wechselwirkungen gelten.
• Die psychedelische Wirkung kann unter SSRI abgeschwächt sein, was zu Nachdosierung und unvorhersehbarer Wirkungsentfaltung führen kann.
• Das Serotoninsyndrom-Risiko ist geringer als bei MDMA+SSRI, da 4-AcO-DMT kein Serotoninfreisetzer ist.

Bonson et al. – Chronic SSRI and psychedelics PsychonautWiki – 4-AcO-DMT

MeskalinModerate Risk

Abgeschwächte Wirkung durch SSRI-Rezeptor-Downregulation

Meskalin ist ein Phenethylamin-Psychedelikum, das primär über 5-HT2A-Rezeptoren wirkt. Chronische SSRI-Einnahme kann 5-HT2A-Rezeptoren downregulieren und die psychedelische Wirkung abschwächen. Das Serotoninsyndrom-Risiko ist geringer als bei MDMA+SSRI, da Meskalin ein Rezeptoragonist ist und keine Serotoninfreisetzung bewirkt.

Mechanism

5-HT2A-Agonismus (Meskalin) + chronische SERT-Blockade (SSRI) = mögliche 5-HT2A-Downregulation

Harm Reduction

• Die psychedelische Wirkung kann unter SSRI abgeschwächt sein — Nachdosierung kann bei Toleranzverlust nach SSRI-Absetzen zu unerwartet starker Wirkung führen.
• Meskalin hat eine lange Wirkdauer (8–12h) — die Wechselwirkung erstreckt sich über ein längeres Zeitfenster als bei LSD oder Psilocybin.
• Das Serotoninsyndrom-Risiko ist geringer als bei MDMA+SSRI, aber nicht völlig auszuschließen.

Bonson et al. – SSRI and psychedelics Nichols DE – Psychedelics

CBDLow Risk

CYP-Hemmung und milde Interaktion

CBD hemmt CYP3A4 und CYP2C19, die am Metabolismus einiger SSRI (z. B. Sertralin, Citalopram) beteiligt sind. Dies kann zu erhöhten SSRI-Plasmaspiegeln führen. Zusätzlich hat CBD eine 5-HT1A-agonistische Wirkung, die mit der serotonergen Aktivität der SSRI milde additiv wirken kann. In klinisch üblichen CBD-Dosen ist das Risiko gering, aber bei hochdosierter CBD-Anwendung sind pharmakokinetische Interaktionen möglich.

Mechanism

CYP3A4/CYP2C19-Inhibition (CBD) kann den Metabolismus einiger SSRI verlangsamen5-HT1A-Agonismus (CBD) + SERT-Blockade (SSRI) = milde additive serotonerge Wirkung

Harm Reduction

• CBD kann den Abbau einiger SSRI verlangsamen — bei hochdosierter CBD-Einnahme auf verstärkte SSRI-Nebenwirkungen achten (Übelkeit, Schwindel, Schlafstörungen).
• Das Serotoninsyndrom-Risiko ist bei CBD+SSRI allein sehr gering — die CYP-Interaktion ist das praxisrelevantere Risiko.
• Bei geplanter Kombination mit dem behandelnden Arzt besprechen, insbesondere bei hochdosiertem CBD.

Nasrin S et al. – CBD as a CYP inhibitor Russo EB – CBD pharmacology

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